Рак щитовидной железы

Для уточнения частоты встречаемости РЩЖ у жителей Брянской области, облученных в возрасте от 0 до 18 лет и находившихся на момент аварии на этапе пренатального развития, за период 1986–2002 гг. проведено проспективное клинико-эпидемиологическое исследование. Для этого подвергнуты анализу материалы медицинской документации и данные пакетов документов, предоставленных пациентами с верифицированными случаями заболевания в Федеральный экспертный совет по установлению причинной связи заболевания с радиационным воздействием, на каждый вновь выявленный случай РЩЖ в области. Полученные сведения о 246 случаях заболевания легли в основу формирования базы данных РЩЖ, развившегося у облученных детей.

В нашем исследовании установлено, что за период 1986–2002 гг. распространенность РЩЖ в когорте детей, подвергшихся острому облучению ¹³¹I и проживающих на радиоактивно загрязненных территориях, составляла 67,1 на 100 тыс. детей (n = 360 510). Показатель распространенности РЩЖ у детей в районах с плотностью загрязнения свыше 5 Кu/км² (126,2, n = 82 400) статистически значимо превышал показатель распространенности РЩЖ у детей в районах с плотностью загрязнения менее 5 Кu/км² (49,9, n = 284 110) (р < 0,05).

Заболеваемость РЩЖ за исследуемый период времени составляла 3,4 на 100 тыс. детей, что превышало спонтанный уровень заболеваемости среди детей (0,4 на 100 тыс. при р < 0,05). Заболеваемость РЩЖ у детей в районах с плотностью загрязнения свыше 5 Кu/км² составляла 6,3 на 100 тыс., что выше уровня заболеваемости в районах с плотностью загрязнения менее 5 Кu/км² (2,5 на 100 тыс.) (р > 0,05).

Рассчитанные нами коэффициенты относительного риска (2,5), атрибутивного риска (2,8) и добавочная доля когортного риска (70,5 %) подтверждают 70,5% вероятную связь заболевания карциномой ЩЖ населения молодого взрослого возраста Брянской области с фактом радиационного облучения в детстве.

Динамика заболеваемости в наблюдаемой когорте лиц была следующей. До 1990 г. в Брянской области регистрировались единичные случаи заболевания РЩЖ. В первом пятилетнем периоде после аварии выявлено 7 случаев заболевания, во втором — 67 (показатель заболеваемости — 3,6 на 100 тыс.), в третьем — 122 (показатель заболеваемости — 6,7 на 100 тыс.), в четвертом пятилетнем периоде — 50 (показатель заболеваемости — 6,8 на 100 тыс.) (табл. 1). Таким образом, нами установлен статистически значимый рост заболеваемости РЩЖ во 2-м и 3-м пятилетних периодах. В радиоактивно загрязненных районах (плотность загрязнения по ¹³⁷Cs более 5 Кu/км²) в первом пятилетнем периоде заболеваемость РЩЖ не отличалась от общероссийской заболеваемости у детей, составив 0,4 на 100 тыс. детей. Начиная со 2-го пятилетнего периода заболеваемость превысила общероссийский показатель, составив 7,8 на 100 тыс. детей, 11,4 и 12,7, соответственно (статистически значимый рост зарегистрирован только во 2-м пятилетнем периоде).

Совершенно иначе сложилась ситуация в условно чистых районах (плотность загрязнения по ¹³⁷Cs менее 5 Кu/км²). Нами установлено прогредиентное увеличение заболеваемости РЩЖ по пятилетним периодам в условно чистых районах и превышение начиная со второго пятилетнего периода общероссийского уровня заболеваемости РЩЖ у детей (р > 0,05).

С учетом данных дозиметрических исследований были рассчитаны показатели заболеваемости РЩЖ в группах детей с различными ПД радиойода ЩЖ. В группе детей с дозовыми нагрузками радиойода на ЩЖ 200–1000 сГр заболеваемость составляла 41,4 на 100 тыс. детей, 75–200 сГр — 5,6, при дозе 31–75 сГр случаев заболеваний раком не выявлено, при 2–31 сГр заболеваемость составила 4,5. Полученные данные свидетельствуют об увеличении заболеваемости РЩЖ при инкорпорации радиоизотопов йода ЩЖ детей в дозе 200 сГр и более.

В нашем исследовании установлено, что соотношение заболевших РЩЖ мальчиков и девочек составило 1 : 2,6, что соответствует общепопуляционными данным. Однако в группе детей, облученных in utero, в группе детей, облученных на 1-м году жизни, и у детей 6, 8, 9 и 10 лет соотношение заболевших составляло 1 : 1, что свидетельствовало о нивелировании половых различий при развитии заболевания у облученных, по крайней мере в этих возрастных группах.

Изучение РЩЖ в возрастном аспекте показало, что наиболее неблагополучными периодами для развития карциномы являются возрасты от 0 до 3 лет (20,2 % от всех случаев заболеваний) и от 15 до 18 лет (28,9 % от числа всех заболеваний). Средний возраст на момент аварии детей обоего пола, заболевших РЩЖ, составлял 9,3 года. Средний возраст мальчиков с установленным РЩЖ на 3,5 года меньше среднего возраста девочек с этим же заболеванием и равен у мальчиков 6,6 года, у девочек — 10,2 года (р < 0,05). В возрастном периоде 0–3 года доля заболевших мальчиков превышала долю заболевших девочек (36 и 13 % соответственно, р < 0,05). Нашим исследованием было доказано, что в случаях тиреоидного канцерогенеза радиационной природы ЩЖ ребенка мужского пола является, бесспорно, более чувствительной к повреждающему действию ионизирующей радиации при инкорпорации радиоизотопов йода по сравнению с ЩЖ ребенка женского пола, по крайней мере в возрастном интервале 0–3 года. Сравнивая полученные данные с результатами дозиметрического анализа, проведенного нами ранее, мы пришли к следующему выводу: при одинаковой поглощенной дозе радиойода ЩЖ детей женского и мужского пола реализация канцерогенного эффекта чаще наступает у последних.

За наблюдаемый период времени в когорте лиц, облученных в возрасте от 0 до 18 лет и периоде пренатального развития, РЩЖ диагностирован у 101 ребенка и 145 лиц молодого взрослого возраста. Средний возраст заболевших раком на момент установления диагноза составил 20,8 года (от 6 до 33 лет, для лиц мужского пола — 17,5, женского — 22,9 года). Графическое изображение наглядно демонстрирует, что реализация канцерогенного эффекта в когорте облученных наступила после 6 лет с подъемом частоты заболеваний к 13 годам и сохранялась на этом уровне до 28 лет. Нами установлено, что максимальная реализация тиреоидного канцерогенеза у облученных в детстве и на этапе пренатального развития в результате аварии на ЧАЭС наблюдалась в течение 15 лет, захватив возрастной период 12–28 лет с частотой выявляемых случаев за год в среднем от 8 до 10.

Для изучения клинико-эпидемиологических особенностей радиогенного РЩЖ нами были сформированы две группы из лиц 1968–1986 гг. рождения, проживающих в радиоактивно загрязненных (основная группа, плотность загрязнения почвы ¹³⁷Cs свыше 5 Кu/км²) и условно чистых районах области (группа сравнения, плотность загрязнения почвы ¹³⁷Cs менее 5 Кu/км²). В основной группе зарегистрировано 104 случая заболевания. Соотношение заболевших мальчиков и девочек составляет 1 : 1,8. Установлено, что средний возраст на момент аварии заболевших мальчиков на 5,5 года меньше среднего возраста девочек за счет преобладания заболевших мальчиков в возрастной группе от 0 до 3 лет (30,3 и 56 %, р < 0,05). В группе сравнения зарегистрировано 142 случая заболевания. Соотношение числа заболевших мальчиков и девочек составляет 1 : 3,6. Средний возраст на момент аварии заболевших мальчиков на четыре года меньше среднего возраста девочек с этим же заболеванием за счет преобладания мальчиков в возрастной группе от 0 до 10 лет (62,5 против 17,9 %, р < 0,05).

Таким образом, в основной группе среди заболевших раком преобладали мальчики (нивелирование соотношения по полу), а средний возраст на момент аварии заболевших детей обоего пола в основной группе был на 6 лет меньше среднего возраста заболевших детей в группе сравнения (медиана возраста 6 и 12 лет), у мальчиков — на 6,4 года (медиана возраста 2,4 и 8,8), у девочек — на 5 лет (медиана — 7,9 и 13 лет).

По морфологическому признаку РЩЖ у облученных был распределен следующим образом: фолликулярная форма рака зарегистрирована в 16,3 % случаев, папиллярная — в 81,3 %, медуллярная — в 1,2 %, недифференцированная форма рака — в 1,2 % случаев. Таким образом, у детей, подвергшихся облучению, преимущественно преобладала папиллярная форма рака. Морфологических особенностей РЩЖ у детей основной группы и группы сравнения не выявлено.

Сравнительный анализ заболеваемости РЩЖ в различных когортах детей установил, что максимально высокий уровень заболеваемости раком зарегистрирован в когорте детей, эвакуированных из 30-километровой зоны и зоны «жесткого» контроля (10,3 на 100 тыс., распространенность — 207,5 на 100 тыс., n = 3374), и когорте детей, облученных in utero (5,0 на 100 тыс., распространенность — 100,0 на 100 тыс., n = 4000). В когорте детей, родившихся от участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, случаев заболевания раком зарегистрировано не было. В когорте детей, родившихся от жителей радиоактивно загрязненных территорий, заболеваемость РЩЖ не превысила общепопуляционных значений и составила 0,7 на 100 тыс. детей.

Таким образом, доказано, что именно инкорпорация радиоизотопов йода, образовавшихся при радиоактивном распаде в результате аварии на ЧАЭС, является причиной дополнительных случаев РЩЖ у облученных радиойодом. Дополнительных случаев РЩЖ у потомков облученных в нашем исследовании не установлено. К группам высокого риска по развитию радиоиндуцированной онкогенной патологии ЩЖ следует отнести детей, подвергшихся облучению радиоизотопами йода в возрасте от 0 до 18 лет (лица 1986–1968 гг. рождения), и лиц, облученных in utero.